个“醛固酮成酶抑制剂”获批上市湖北护角胶，全球约5亿难患者将迎来改变“游戏规则”的全新疗选择。

撰文丨凌 骏

近日， 款被誉为“改变游戏规则”的全新压药物 获得了批准 。它能大幅降低压水平，即便对于那些已服用了数种药物，但压仍不达标的患者也是如此。

5月18日，美国食品药品监督管理局（FDA） 宣布， 正式批准降压新药Baxdrostat上市， 用于 联其他降压药物 ， 疗压控制不佳的成人压患者。

这是全球个获批的 “ 醛固酮成酶抑制剂 ” 类降压药 ，也是 20 多年来 ， 降压疗域次迎来全新作用机制的药物。

“ 这是 个 令人振奋的消息。 ” 上海瑞金医院心内科主任医师陈桢玥教授 对“ 医学界 ” 表示 ，“ 难压的疗和管理，是临床长期面临的重大挑战。 而如今 个新机制药物终于获批， 或 将根本上改变 医生 应对难压的式。 ”

收缩压降幅达 15mmHg

相关统计数据显示，我国有近3亿压患者，但控制达标率 仅 16.8。难压是指已排除存在原发病，至少联用了3种降压药，但压仍过目标水平。患者往往面临的心脏病发作、中风、肾衰竭甚至死亡风险。

“ 临床的难点在于，有部分难压患者，即便医生 联用了多种降压药 ， 可能 也 只是相对降低压，尽量避压并发症出现，但未能达到理想水平，始终存在 着 健康隐患。”陈桢玥告诉“医学界”。

目前，难压的发病机制尚未阐明，其中肾素-管紧张素- 醛固酮 系统（ RAAS ）异常是重要的原因之。醛固酮过多会 致 身体潴留 钠 和水，致压升且难控制。

而 Baxdrostat 则是款全新的 醛固酮成酶抑制剂 ，能从源头上抑制 醛固酮 生成，以实现的压控制。

据了解， 此次FDA的批准， 是 基于去年公布的III期临床试验数据 ， 该研究 共纳入了 全球214 医院 的796名患者 ，他们此前已接受过两种 （未控制压） 或三种及以上 （难压） 的降压药疗湖北护角胶，但收缩压仍于140mmHg。

结果显示，在 服用 了 Baxdrostat 后， 40 的患者 达到了健康的压水平，而安慰剂 组仅 不到20 。具体而言，使用不同剂量的 Baxdrostat 疗，3个月后患者压下降 了 14 .5 -15 .7 mmHg，相较安慰剂组的降幅分别达8.7和9.8mmHg。

此外，在用药6个月后，研究人员还进行了停药评估。结果表明，停药后数月内， Baxdrostat 组患者的压仍得到了定程度的控制。

陈桢玥 分析，在 已经两药或三药及以上联用，且均使用了 利尿剂 的压患者中，还能进步实现如此大的压降幅， 这结果出了大早前的预期。

“同时停药期数据表明，该药具有疗延时应的潜力，这有望提临床降压案的灵活，便于减药甚至逐步停药，非常有价值。” 陈桢玥 说。

值得提的是， 今年3月，另项III期研究 的 结果也发表于《柳叶刀》，通过动态压监测 ， 进步证实了Baxdrostat在难压中的疗和安全，为此次获批提供了额外的数据支撑。

数十年磨剑

事实上，寄期望于抑制醛固酮的成来控制压，这不是什么新鲜的想法。

相关资料显示， 压是全球心管发病和死亡的要危险因素，但 在新机制压药物的研发上 ， 学界已有数十年处于停滞状态 。 关于 醛固酮抑制剂类降压 新 药 的 尝试 ， 几十年来大多 也都以 失败告终。

这 其中的大挑战在于， 醛固酮 成酶和 产生皮质醇的11β-羟化酶 ，具有度的相似，而 皮质醇 又 是人体所需的 。因此款药物既要能抑制 醛固酮 成 ，PVC管道管件粘结胶又不影响皮质醇水平， 这使得 研发 异常艰难。

而以 Baxdrostat为代表的二代醛固酮成酶抑制剂 ，则在前期 的 失败经验中摸索出了“选择”。数据显示， 其对醛固酮酶抑制 的选择达 100:1 ， 不会影响皮质醇的成，减少脱靶作用。

正因如此湖北护角胶，当 Baxdrostat 的 III 期数据在去年的 欧洲心脏病学会大会上公布 时 ，引起 了 全场轰动。 研究主要作者、 伦敦大学学院医学系主任布莱恩·威廉姆斯教授 认为：“这 是科学 研究 的次 重大 胜利 ，它将全球达5亿患者的健康状况。”

陈桢玥 告诉“医学界”， 目前 临床中 ，有的 难压 患者 ， 每天甚至要服用达5种药物。医生面临的是患者长期依从不佳、药物相互作用的不良反应风险、压达标率低。 而新代降压药的获批 ， 有望改变这局面。

值得关注的是，Baxdrostat并非唯在研的醛固酮成酶抑制剂。美国Mineralys Therapeutics公司开发的同类药物Lorundrostat ， 也已提交上市申请，FDA预计于今年12月做出审批决定。

除药物疗外，种被称为 肾动脉去交感经术（RDN） 的消融手术，近年也逐渐应用于难压的临床疗，但其存在患者个体差异大、长期压降幅有限等系列挑战。

陈桢玥认为： “ 随着新药投入临床，接下来 ，还应进步明确哪些类型的压患者，可能对这类新机制药物的反应佳，同时动长期随访研究，明确其对患者心脑管健康的净获益，为临床医生提供充分的医疗决策参考。”

据了解，目前Baxdrostat仍在全球范围内开展系列大规模临床试验，研究涵盖单药疗压、原发醛固酮增多症，以及联用药疗慢肾脏病、心衰预等多个适应症。

或格外适用于我国患者

值得提的是，基于 该 药物的作用机制，醛固酮成酶抑制剂或格外适用于我国的压患者。

据 相关 报道，历史上 ， 西收入国的压发病率 较，但 由于 此后 饮食习惯的改变 ，西 盐摄入 量的减少 ，如今东 国的 压患者数量要得多 ， 过半的 压 患者生活在亚洲 。

陈桢玥对“医学界”分析， 降低醛固酮 水平，本质是促进钠和钾的调节。我国作为盐饮食大国，钠敏压患病率较，“我们还有庞大的脑卒中 人群，压 是重要的危险因素，新药的普及，有望进步降低系列慢病的负担”。

《新英格兰医学杂志》 也发表评论指出 ，钠敏压还常见于老年、肥胖和慢肾病患者 。 结在心管中已被证实的利钠疗策略，减少醛固酮驱动的钠重吸收，新药将为难压患者提供机制特、经过临床验证的全新选择。

据了解， Baxdrostat 目前已在我国申报上市。根据今年2月13日 国药监局药品审评中心（CDE）官网 的 信息 ，其 上市申请 已 正式获受理。

陈桢玥 表示， 我国的压诊断值为90 mmHg （舒张压）和 140mmHg （收缩压），但越来越多的证据表明，在患者耐受的情况下，压管理建议控制在80 mmHg 和130 mmHg 内，甚至低。

因此 陈桢玥建议，对于临界值压患者，应尽早启动生活干预，戒烟戒酒、限盐减重等。

“即便对于已在服药的压患者，能否有地调整生活式，也将大影响疗的果。管住嘴，迈开腿，生活式管理是所有代谢疗的基础。”陈桢玥 说。

来源：医学界

校对：蔡 菜

运营：莉 莉

责编：汪 航

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